Digitala Vetenskapliga Arkivet

Driftstörningar
Det förekommer återkommande driftstörningar på några av sök-portalerna på grund av hög belastning. Vi arbetar på att lösa problemet, ni kan tillfälligt mötas av ett felmeddelande.
Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
A Combined Model-Based Meta-Analysis of Aggregated and Individual FEV1 Data From Randomized COPD Trials
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.ORCID-id: 0000-0001-9012-3669
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaci.
GSK, Clin Pharmacol Modelling & Simulat, London, England..
GSK, Clin Pharmacol Modelling & Simulat, London, England..
Visa övriga samt affilieringar
2026 (Engelska)Ingår i: CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology (PSP), E-ISSN 2163-8306, Vol. 15, nr 2, artikel-id e70059Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Model-based meta-analysis allows integration of aggregated-level data (AD) from different clinical trials in one model to assess population efficacy/safety. However, AD is limited in individual-level information, while individual-patient-level data (IPD) are hard to obtain. Combined modeling may take advantage of both sources. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) is a leading cause of poor health and death. This study established a combined ADIPD model of COPD clinical trials with forced expiratory volume in 1 s (FEV1) as an endpoint and explored methods for estimating interstudy variability (ISV), interindividual variability (IIV), and aggregation bias. Stochastic simulation and estimations (SSE) showed the best method in NONMEM to estimate ISV/IIV: using $LEVEL with equal weight of studies; for the AD part, ISVs from the AD model were fixed, estimating IIV with separate ETAs for each arm; the IPD part shared the fixed ISV and estimated IIV. An approximated normal distribution was derived for lognormal IIV to avoid aggregation bias. Covariate correlations were different at aggregated and individual levels, but did not introduce aggregation bias according to SSE. A separate AD model (published) and IPD model were built, then combined to form the ADIPD model. The ADIPD model included FEV1 baseline, disease progression, placebo effect, and Emax/constant dose-responses for 23 compounds. Identified covariate relationships: higher age, female, higher disease severity, non-current smoker related to lower baseline; higher baseline related to faster disease progression and higher drug effects. Covariate coefficients were estimated more precisely in the ADIPD model than the AD model. ADIPD modeling allows more informed clinical trial simulations for study design.Trial Registration: identifier: NCT01053988 and NCT01054885

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
John Wiley & Sons, 2026. Vol. 15, nr 2, artikel-id e70059
Nyckelord [en]
aggregated data, aggregation bias, combined modeling, COPD, individual-patient data
Nationell ämneskategori
Farmaceutiska vetenskaper
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-587001DOI: 10.1002/psp4.70059ISI: 001511277300001PubMedID: 40536286OAI: oai:DiVA.org:uu-587001DiVA, id: diva2:2093093
Forskningsfinansiär
Vetenskapsrådet, 2022-06725Tillgänglig från: 2026-08-18 Skapad: 2026-08-18 Senast uppdaterad: 2026-08-18Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(2482 kB)42 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 2482 kBChecksumma SHA-512
97a71a47f86d2db21cbfe17a5abd36a6c14b73d612b626b7b56bc47c5387418b6c5a0564cc7fd48b1579b49e20439f727323c9caf69fa48b4e200fabacaa3333
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Yang, LiangLlanos-Paez, Carolina C.Kjellsson, Maria C.Karlsson, Mats O.
Av organisationen
Institutionen för farmaciInstitutionen för farmaceutisk biovetenskap
I samma tidskrift
CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology (PSP)
Farmaceutiska vetenskaper

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 321 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf