Digitala Vetenskapliga Arkivet

Endre søk
Begrens søket
3456789 251 - 300 of 3719
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Treff pr side
  • 5
  • 10
  • 20
  • 50
  • 100
  • 250
Sortering
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
  • Standard (Relevans)
  • Forfatter A-Ø
  • Forfatter Ø-A
  • Tittel A-Ø
  • Tittel Ø-A
  • Type publikasjon A-Ø
  • Type publikasjon Ø-A
  • Eldste først
  • Nyeste først
  • Skapad (Eldste først)
  • Skapad (Nyeste først)
  • Senast uppdaterad (Eldste først)
  • Senast uppdaterad (Nyeste først)
  • Disputationsdatum (tidligste først)
  • Disputationsdatum (siste først)
Merk
Maxantalet träffar du kan exportera från sökgränssnittet är 250. Vid större uttag använd dig av utsökningar.
  • 251.
    Axelsson, Matilda
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Dokumentation av läkemedelsgenomgångar vid vårdcentraler inom Region Jönköpings län2019Independent thesis Advanced level (degree of Master (One Year)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [en]

    Abstract

    Background: Morbidity and drug usage increase with increased life expectancy. This together with polypharmacy (the use of ten or more drugs) contributes to drug related problems and decreased patient safety. To increase patient safety and improve medical use for patients 75 years or older, with at least five drugs, medication reviews are used. National guidelines issued by the Swedish National Board of Health Care and adopted local guidelines in Region Jönköping County, states that medication reviews must be performed regularly and quality assured.

    Purpose: The purpose of this study was, as a part of a quality assurance process, to evaluate if the patient record documentation complies with the guidelines for medication reviews.

    Materials and methods: Medical records from 400 primary care patients, 75 years or older with prescription of five or more drugs were anonymous randomly selected and reviewed. The review was based on the National guidelines by the Swedish National Board of Health Care and local guidelines.

    Results: In 319 patients the documentation was related to a physical patient visit and in remaining notes there was an administrative review or phone contact. In 337 records a more simple medication review was performed and in 63 an in-depth review had been carried out. There was no difference in documentation with a more simple medication review versus an in-depth review. However, a difference in documentation was observed between a review preformed at a doctor’s visit compared to an administrative review. Documentation regarding treatment targets was not found in any administrative review. Documentation regarding follow-ups was also poor. The change in number of drugs and proportion of polypharmacy was unchanged in all medication reviews.

    Conclusions: The results indicate that medication reviews performed at primary care centers in Region Jönköping County has a poor adherence to the local guidelines regarding documentation of medication reviews. A low documentation of follow-ups, treatment targets and a lack of knowledge in the difference between a more simple and an in-depth review may affect the unchanged polypharmacy in the sample.

  • 252.
    Axen, E
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Purification from pig kidney of a microsomal cytochrome P450 catalyzing 1alpha-hydroxylation of 25-hydroxyvitamin D3.1995Inngår i: FEBS Lett, Vol. 375, s. 277-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 253.
    Axen, E
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Harmeyer, J
    Wikvall, K
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Renal and hepatic 1 alpha-hydroxylation of 25-hydroxyvitamin D3 in pigletssuffering from pseudo vitamin D-deficiency rickets, type I.1998Inngår i: Biochim Biophys Acta, Vol. 1407, s. 234-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 254.
    Axen, E
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Postlind, H
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Sjoberg, H
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Wikvall, K
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Liver mitochondrial cytochrome P450 CYP27 and recombinant-expressed humanCYP27 catalyze 1 alpha-hydroxylation of 25-hydroxyvitamin D3.1994Inngår i: Proc Natl Acad Sci U S A, Vol. 91, s. 10014-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 255.
    Axen, E
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Postlind, H
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Wikvall, K
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Effects on CYP27 mRNA expression in rat kidney and liver by 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3, a suppressor of renal 25-hydroxyvitamin D3 1alpha-hydroxylase activity.1995Inngår i: Biochem Biophys Res Commun, Vol. 215, s. 136-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 256.
    Axen, E
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Wikvall, K
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Bioactivation of vitamin D to its hormonal form1998Inngår i: Current Topics in Steroid Research, Vol. 1, s. 145-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 257.
    Axén, Andreas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Andersson, Hanna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Rönnholm, Harriet
    Kortesmaa, Jarkko
    Demaegdt, Heidi
    Vauquelin, Georges
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Small potent ligands to the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)/AT(4) receptor2007Inngår i: Journal of Peptide Science, ISSN 1075-2617, E-ISSN 1099-1387, Vol. 13, nr 7, s. 434-444Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Angiotensin IV analogs encompassing aromatic scaffolds replacing parts of the backbone of angiotensin IV have been synthesized and evaluated in biological assays. Several of the ligands displayed high affinities to the insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)/AT4 receptor. Displacement of the C-terminal of angiotensin IV with an o-substituted aryl acetic acid derivative delivered the ligand 4, which exhibited the highest binding affinity (Ki = 1.9 nM). The high affinity of this ligand provides support to the hypothesis that angiotensin IV adopts a -turn in the C-terminal of its bioactive conformation.Ligand (4) inhibits both human IRAP and aminopeptidase N-activity and induces proliferation of adult neural stem cells at low concentrations. Furthermore, ligand 4 is degraded considerably more slowly in membrane preparations than angiotensin IV. Hence, it might constitute a suitable research tool for biological studies of the (IRAP)/AT4 receptor.

  • 258.
    Axén, Andreas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Lindeberg, Gunnar
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Demaegdt, Heidi
    Vauquelin, Georges
    Karlén, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Cyclic insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)/AT(4) receptor ligands2006Inngår i: Journal of Peptide Science, ISSN 1075-2617, E-ISSN 1099-1387, Vol. 12, nr 11, s. 705-713Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    The angiotensin IV receptor (AT(4) receptor) is the insulin-regulated aminopeptidase enzyme (IRAP, EC 3.4.11.3). This membrane-spanning enzyme belongs to the M1 family of zinc-dependent metallo-peptidases. It has been proposed that AT4 receptor ligands exert their physiological effects by binding to the active site of IRAP and thereby inhibiting the catalytic activity of the enzyme. The biological activity of a large series of linear angiotensin IV analogs was previously disclosed. Herein, the synthesis and biological evaluation of a series of angiotensin IV analogs, encompassing macrocyclic ring systems of different sizes, are presented. It is demonstrated that disulfide cyclizations of angiotensin IV can deliver ligands with high IRAP/AT4 receptor affinity. One ligand, with an 11-membered ring system (4), inhibited human IRAP and aminopeptidase N (AP-N) activity with similar potency as angiotensin IV but was considerably more stable than angiotensin IV toward enzymatic degradation. The compound provides a promising starting point for further optimization toward more drug-like derivatives. The cyclic constrained analogs allowed us to propose a tentative bioactive conformation of angiotensin IV and it seems that the peptide adopts an inverse gamma-turn at the C-terminal.

  • 259.
    Axén, Eva
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Cytochrome P450 Enzymes in the Bioactivation of Vitamin D1995Inngår i: Acta Universitatis Upsaliensis, Vol. 145Annet (Annet vitenskapelig)
  • 260.
    Ayadeh, Zena
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    The effects of the combination of alcohol and nicotine in cultured cells2013Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [en]

    Background: Nicotine and alcohol are drugs of abuse that make changes in different brain regions and affect the reward system. Studies have shown that these drugs are often abused together. Almost 70 % of alcohol abusers are dependent smokers. It has been shown that alcohol and nicotine have both neuroprotective and neurotoxic effects. Low doses of the drugs provide neuroprotection while high doses give neurotoxicity. Combination of the drugs can also have neurotoxic effect. Aim: This study aimed to investigate which effects alcohol and nicotine have on human neuroblastoma (SH-SY5Y) cells and astrocytes. Two types of SH-SY5Y cells were used in this study; differentiated and undifferentiated cells. Methods: The cell cultures were plated in 96-well plate and exposed to nicotine and ethanol both individually and in a combination. Pre-treatment study was also performed by adding nicotine to the cells 24 hours before treating them with either nicotine and ethanol or ethanol alone. Cells were exposed to mecamylamine, nicotine acetylcholine receptor antagonist, in order to see how the blockage of nicotinic receptors would affect the treated cells. The cell viability was measured by MTT-assay two days after the treatment. Results showed that high concentrations of ethanol decreased the cell viability in SH-SY5Y cells, while low concentrations of nicotine and alcohol did not affect the cell viability. Combination of nicotine and ethanol decreased the cell viability. Pre-treatment with nicotine had more protective effect against ethanol-induced toxicity in SH-SY5Y cells compared to co-treatment. In SH-SY5Y cells, mecamylamine increased the cell viability. Conclusion: Nicotine and alcohol reinforce the toxic effects of each other. Combination of these drugs leaded to a decreased cell viability. However more research studies on different cell cultures are needed before drawing conclusion about the reasons behind the effects of these drugs.

  • 261.
    Ayoun Alsoud, Ahmad Rami
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Simultaneous model-based analysis ofTime-to-positivity and Colony-forming Unitin tuberculosis patients on high-dose rifampicin2019Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 30 poäng / 45 hpOppgave
    Abstract [en]

    AbstractTuberculosis (TB), a pulmonary bacterial infection caused by Mycobacterium tuberculosis, is suggested to be present in different subpopulations that describe fast- (F), slow- (S), and non-multiplying (N, dormant) subpopulations, with the latter believed to be responsible for TB relapse cases. Colony-forming unit (CFU) can only capture the fast- and slow-multiplying subpopulations, while time-to-positivity (TTP) has been shown to be more sensitive in detecting TB subpopulations. This analysis makes use of the HIGHRIF1 clinical trial data. A previously developed rifampicin pharmacokinetic model was linked to the developed CFU and TTP sub-models in which the MTP concept was employed. The CFU sub-model describes the inhibition of growth of the fast-multiplying bacteria while killing both the slow- and non-multiplying bacteria. In the TTP sub-model, a persisters correction factor (PCF) was required to scale down the number of the dormant TB cells that reach the liquid culture tube from the patient. The model presented in this study can be utilized in predicting one biomarker using information about the other and can be used for clinical trial simulations.

  • 262.
    Ayranci, Meryem
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Granskning av läkemedelsprodukter i ATC-grupp C (hjärta och kärl) i FASS gällande risk under graviditet och amning2018Independent thesis Advanced level (degree of Master (One Year)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [sv]

    Bakgrund: Alla registrerade läkemedel i Sverige skall sedan 1978 grupperas utifrån risker med användning under graviditet och amning. Det underlättar bedömningen vid förskrivning av läkemedel till gravida och ammande kvinnor. 1995 går Sverige med i EU och läkemedelsföretag själva ansvarar för läkemedelsinformationen i FASS. Avvikelser mellan mellan informationstexter hos läkemedelsprodukter och även olika kategoriseringar för en och samma substans uppstår. Syfte: Syftet med arbetet var att jämföra klassificeringar genom att undersöka FASS-texter under avsnitt Graviditet och Amning för läkemedel i hjärta och kretslopp (ATC-grupp C). Metod: 753 läkemedelsprodukter indikerade mot hjärta och kretslopp granskades. Texter och klassificering hämtades från fass.se och annan information om styka, tillverkare m.m. från databasen Nationella Produktregistret (NPL). Resultat: Studien visade att 15 % gällande graviditet respektive 14 % gällande amning av de granskade läkemedelprodukterna var felklassificerade och/eller saknade en klass gentemot kriterierna i klassificeringssystemet. Diskussion: Att avvikelser förekommer i FASS i såväl ”riskkategori” som informationstext gällande graviditet och amning bör informeras gravida kvinnor. Tidigare hade Sverige ett harmoniseringsarbete när det gäller klassificeringar för att förenkla för allmänheten och förskrivare. Detta behövs fortfarande för att minska gravidas oro och för att öka följsamheten av läkemedelsförskrivningen. Myndigheter bör uppmuntra de ansvariga läkemedelsföretagen till att förbättra användningen av klassificeringssystemet eller ta ett större ansvar till att åtgärda problemet.

     

  • 263.
    Azarbayjani, F
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Danielsson, BR
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Pharmacologically induced embryonic dysrhythmia and episodes of hypoxia followed by reoxygenation: A common teratogenic mechanism for antiepileptic drugs?1998Inngår i: TERATOLOGY, Vol. 57, s. 117-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 264.
    Azarbayjani, Faranak
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Common mechanism for teratogenicity of antiepileptic drugs: Drug-induced embryonic arrhythmia and hypoxia-reoxygenation damage2001Doktoravhandling, med artikler (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

    The Antiepilptic drugs (AEDs) phenytoin (PHT), carbamazepine (CBZ), phenobarbital (PB), tri- and dimethadione (TMD and DMD) are known teratogens having a common malformation pattern in human and animal studies. This thesis was designed chiefly to test a hypothesis correlating the teratogenicity of these AEDs to episodes of pharmacologically induced embryonic arrhythmia and hypoxia-reoxygenation damage.

    Effects on the embryonic heart were studied both after maternal administration in mice and in

    mouse embryos cultured in vitro. Only AEDs, correlated with the same type of malformation as could be induced by episodes of interrupted oxygen supply to the embryo (e.g. cleft palate) caused concentration dependent bradycardia and arrhythmia. PHT and DMD had the highest potential and affected embryonic heart at clinically relevant concentration, followed by CBZ, TMD and PB. Valproate and vigabatrin not associated with hypoxia-related malformations caused neither arrhythmia nor severe bradycardia.

    The results showed that the embryonic heart is extremely susceptible to PHT and DMD only

    during a restricted period of development, between gestational days 9-13 (weeks 5-9 of human pregnancy).An observed genetic susceptibility to react with arrhythmia at low concentrations when exposed to PHT or to external stress, could explain why A/J strain of mice is more susceptible to develop cleft palate compared to other strains. High activities of reactive oxygen species (ROS) capturing antioxidant enzymes observed in untreated A/J embryos supported this assumption. The potential to cause embryonic arrythmia by an AED was related to the potential to inhibit the rapid component of the delayed rectifier potassium channel (I kr ).A marked I kr blocking activity (70%)of DMD in voltage clamping studies was observed. The I kr inhibition occurred at similar concentrations, which causes severe arrhythmia.

    The idea of a relation between teratogenicity and arrhythmia, resulting in ischemia followed by reperfusion and generation of ROS was supported by mechanistic studies. Pre-treatment with the spin-trapping agent PBN, which has the capacity to capture ROS, markedly reduced the incidence of PHT and DMD-induced cleft palate. In utero exposure to teratogenic doses of DMD and PHT resulted in hemorrhages in the embryonic palatal region. The same type of haemorrhage in the palatal region precedes orofacial clefts induced by episodic hypoxia.

    Fulltekst (pdf)
    FULLTEXT01
  • 265.
    Azarbayjani, Faranak
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Borg, L. A. Håkan
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk cellbiologi.
    Danielsson, Bengt R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Increased susceptibility to phenytoin teratogenicity: Excessive generation of reactive oxygen species or impaired antioxidant defense?2006Inngår i: Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, ISSN 1742-7835, E-ISSN 1742-7843, Vol. 99, nr 4, s. 305-311Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Phenytoin is a human and animal teratogen. Accumulating evidence suggests that the teratogenicity is associated with a potential of phenytoin to cause embryonic cardiac arrhythmia and resultant generation of toxic reactive oxygen species via hypoxia-reoxygenation mechanisms. The A/J mouse is more susceptible to phenytoin teratogenicity than other mouse strains. The aim of this study was to investigate whether A/J mice have other antioxidant enzyme activities than C57BL/6J and CD-1 mice. Also, strain differences in phenytoin effects on embryonic heart rate and rhythm were determined. Another objective was to determine whether a spin trapping agent with capacity to capture reactive oxygen species alter the developmental toxicity of phenytoin. Treatment with this agent resulted in a marked decrease in phenytoin teratogenicity, which supports the idea that reactive oxygen species are important mediators for the teratogenic action of phenytoin. The A/J mice embryos were most susceptible to the adverse cardiac effects of phenytoin and had the highest activity of superoxide dismutase and glutathione peroxidase, while the activity of catalase was the same in embryos of the three different strains. The high activities of antioxidant enzymes in the A/J stain indicate that the sensitivity to develop malformations is caused by excessive arrhythmia-related generation of reactive oxygen species rather than impaired antioxidant defense.

  • 266.
    Azarbayjani, Faranak
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för toxikologi.
    Danielsson, Bengt R
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap, Avdelningen för toxikologi.
    Embryonic arrhythmia by inhibition of HERG channels: a common hypoxia-related teratogenic mechanism for antiepileptic drugs?2002Inngår i: Epilepsia, ISSN 0013-9580, E-ISSN 1528-1167, Vol. 43, nr 5, s. 457-468Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    PURPOSE: There is evidence that drug-induced embryonic arrhythmia initiates phenytoin (PHT) teratogenicity. The arrhythmia, which links to the potential of PHT to inhibit a specific potassium channel (Ikr), may result in episodes of embryonic ischemia and generation of reactive oxygen species (ROS) at reperfusion. This study sought to determine whether the proposed mechanism might be relevant for the teratogenic antiepileptic drug trimethadione (TMO). METHODS: Effects on embryonic heart rhythm during various stages of organogenesis were examined in CD-1 mice after maternal administration (125-1,000 mg/kg) of dimethadione (DMO), the pharmacologically active metabolite of TMO. Palatal development was examined after administration of a teratogenic dose of DMO and after simultaneous treatment with DMO and a ROS-capturing agent (alpha-phenyl-N-tert-butyl-nitrone; PBN). The Ikr blocking potentials of TMO and DMO were investigated in HERG-transfected cells by using voltage patch-clamping tests. RESULTS: DMO caused stage-specific (gestation days 9-13 only) and dose-dependent embryonic bradycardia and arrhythmia at clinically relevant maternal plasma concentrations (3-11 mM). Hemorrhage in the nasopharyngeal part of the embryonic palate (within 24 h) preceded cleft palate in fetuses at term. Simultaneous treatment with PBN significantly reduced the incidence of DMO-induced cleft palate, from 40 to 13%. Voltage patch-clamping studies showed that particularly DMO (70% inhibition), but also TMO, had Ikr blocking potential at clinically relevant concentrations. CONCLUSIONS: TMO teratogenicity, in the same way as previously shown for PHT, was associated with Ikr-mediated episodes of embryonic cardiac arrhythmia and hypoxia/reoxygenation damage.

  • 267.
    Azarbayjani, Farank
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Danielsson, Bengt
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Phenytoin-induced cleft palate: Evidence for embryonic cardiac bradyarrhythmia due to inhibition of delayed rectifier K+ channels resulting in hypoxia-reoxygenation damage2001Inngår i: Teratology, Vol. 63, s. 152-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 268.
    Aziz, Zainab
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Antibiotikabehandling vid pneumoni hos sjukhusvårdade KOL-patienter vid Karolinska Universitetssjukhuset: en retrospektiv studie2013Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [sv]

    Antibiotikabehandling vid pneumoni hos sjukhusvårdade KOL-patienter vid Karolinska Universitetssjukhuset: en retrospektiv studie

    Zainab Aziz

    Handledare: Michael Runold, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap/avdelningen för farmakokinetik och läkemedelsterapi. 30 hp, Examinator: Margareta Hammarlund-Udenaes

     

    Introduktion: Under de senaste decennierna har det skett en global ökning av antalet resistenta bakterier runt om i världen. Antibiotikaresistens utgör ett allt större folkhälsoproblem i dagens samhälle, vilket medför behandlingssvårigheter av ett flertal allvarliga infektioner.  Ett uttalat samband mellan antibiotika användning och resistens-utveckling hos luftvägspatogener har observerats i flera studier.  

    Syfte: Studiens huvudsyfte är att kartlägga antibiotikavalet vid pneumoni hos sjukhusvårdade KOL-patienter vid Karolinska Universitetssjukhuset med avseende på nationellt ställda behandlingsrekommendationer.

    Material och metoder:  En retrospektiv epidemiologisk observationsstudie mellan 2007 och 2012. Journalgranskning utfördes på sjukhusvårdade KOL- och pneumoni patienter vid Lung- och Infektionskliniken.

    Resultat:  Följsamheten till behandlingsrekommendationerna från 2007, gällande förstahandsval av antibotika för sjukhusvårdade pneumoni-patienter med underliggande KOL mellan 2007 och 2010, var 72,5 % för Lungkliniken och 73 % för Infektionskliniken. Däremot var följsamheten till behandlingsrekommendationerna från 2011 för Lungkliniken 9,89 % och för Infektionskliniken 38,1 %, gällande förstahandsval av antibiotika hos sjukhusvårdade KOL- och pneumoni patienter mellan 2011 och 2012.  

    Konklusion: Lung- och Infektionskliniken uppvisade bra följsamhet till  behandlingsrekommendationerna från 2007 gällande antibotika val. Däremot observerades i båda klinikerna en sämre följsamhet till behandlingsrekommendationerna från 2011.

  • 269.
    Babb, Jessica A.
    et al.
    Boston Childrens Hosp, Dept Anesthesiol Perioperat & Pain Med, 300 Longwood Ave, Boston, MA 02115 USA;Harvard Med Sch, Dept Anesthesia, 25 Shattuck St, Boston, MA 02115 USA.
    Linnros, Sofia E.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. Boston Childrens Hosp, Dept Anesthesiol Perioperat & Pain Med, 300 Longwood Ave, Boston, MA 02115 USA.
    Commons, Kathryn G.
    Boston Childrens Hosp, Dept Anesthesiol Perioperat & Pain Med, 300 Longwood Ave, Boston, MA 02115 USA;Harvard Med Sch, Dept Anesthesia, 25 Shattuck St, Boston, MA 02115 USA.
    Evidence for intact 5-HT1A receptor-mediated feedback inhibition following sustained antidepressant treatment in a rat model of depression2018Inngår i: Neuropharmacology, ISSN 0028-3908, E-ISSN 1873-7064, Vol. 141, s. 139-147Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Serotonin (5-HT) neurons are strongly implicated in mood disorders such as depression and are importantly regulated by feedback inhibition mediated by 5-HT1A receptors. These receptors may play a role, albeit a poorly understood one, in the generation of mood disorders, treatment response to antidepressants and delayed therapeutic efficacy. Here we sought to gain insight into the role of 5-HT1A receptor-mediated feedback inhibition in these processes by studying Fos protein expression within serotonin neurons in a rat model of stress-related mood disorder, early life maternal separation (MS), combined with two-week treatment with the antidepressant fluoxetine (FLX) in adulthood. We gauged 5-HT1A receptor-mediated feedback inhibition by the ability of the antagonist, WAY-100635 (WAY), to disinhibit Fos expression in 5-HT neurons. We found that two-week FLX treatment dramatically inhibited Fos expression in serotonin neurons and that this effect was reversed by blocking 5-HT1A receptors with WAY. Together these observations reveal that after prolonged exposure to SSRIs, endogenous 5-HT1A receptors continue to exert feedback inhibition of serotonin neurons. Furthermore we found unique effects of pharmacological treatments after MS in that the WAY effect was greatest in MS rats treated with FLX, a phenomenon selective to the rostral 2/3 of the dorsal raphe nucleus (B7). These results indicate that the balance between activation and feedback inhibition of serotonin neurons in B7 is altered and uniquely sensitive to FLX after early-life stress.

  • 270. Bachman, GL
    et al.
    Uhlen, S
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Herman, CA
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Localization and changes in distribution of brain alpha 2- and beta- adrenoceptors in response to acclimation state in the American bullfrog (Rana catesbeiana).1998Inngår i: Gen Comp Endocrinol, Vol. 110, s. 166-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 271.
    Back, Hyun-moon
    et al.
    Chungnam Natl Univ, Coll Pharm, 99 Daehak Ro, Daejeon 34134, South Korea..
    Song, Byungjeong
    JW Pharmaceut, Drug Discovery Ctr, Seoul 06725, South Korea..
    Pradhan, Sudeep
    Univ Otago, Sch Pharm, Dunedin 9054, New Zealand..
    Chae, Jung-woo
    Chungnam Natl Univ, Coll Pharm, 99 Daehak Ro, Daejeon 34134, South Korea..
    Han, Nayoung
    Seoul Natl Univ, Coll Pharm, Seoul 03080, South Korea..
    Kang, Wonku
    Chung Ang Univ, Coll Pharm, Seoul 06974, South Korea..
    Chang, Min Jung
    Yonsei Univ, Coll Pharm, Incheon 21983, South Korea.;Yonsei Univ, Yonsei Inst Pharmaceut Sci, Incheon 21983, South Korea.;Yonsei Univ, Coll Med & Pharm, Dept Pharmaceut Med & Regulatory Sci, Incheon 21983, South Korea..
    Zheng, Jiao
    Fudan Univ, Huashan Hosp, Dept Pharm, Shanghai 200040, Peoples R China..
    Kwon, Kwang-il
    Chungnam Natl Univ, Coll Pharm, 99 Daehak Ro, Daejeon 34134, South Korea..
    Karlsson, Mats O
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Yun, Hwi-yeol
    Chungnam Natl Univ, Coll Pharm, 99 Daehak Ro, Daejeon 34134, South Korea..
    A mechanism-based pharmacokinetic model of fenofibrate for explaining increased drug absorption after food consumption2018Inngår i: BMC Pharmacology & Toxicology, E-ISSN 2050-6511, Vol. 19, artikkel-id 4Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Background: Oral administration of drugs is convenient and shows good compliance but it can be affected by many factors in the gastrointestinal (GI) system. Consumption of food is one of the major factors affecting the GI system and consequently the absorption of drugs. The aim of this study was to develop a mechanistic GI absorption model for explaining the effect of food on fenofibrate pharmacokinetics (PK), focusing on the food type and calorie content.

    Methods: Clinical data from a fenofibrate PK study involving three different conditions (fasting, standard meals and high-fat meals) were used. The model was developed by nonlinear mixed effect modeling method. Both linear and nonlinear effects were evaluated to explain the impact of food intake on drug absorption. Similarly, to explain changes in gastric emptying time for the drug due to food effects was evaluated.

    Results: The gastric emptying rate increased by 61.7% during the first 6.94 h after food consumption. Increased calories in the duodenum increased the absorption rate constant of the drug in fed conditions (standard meal = 16.5%, high-fat meal = 21.8%) compared with fasted condition. The final model displayed good prediction power and precision.

    Conclusions: A mechanistic GI absorption model for quantitatively evaluating the effects of food on fenofibrate absorption was successfully developed, and acceptable parameters were obtained. The mechanism-based PK model of fenofibrate can quantify the effects of food on drug absorption by food type and calorie content.

  • 272. Backman, A
    et al.
    Orvelid, P
    Vazquez, JA
    Skold, O
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Olcen, P
    Complete sequence of a beta-lactamase-encoding plasmid in Neisseriameningitidis.2000Inngår i: Antimicrob. Agents Chemother., Vol. 44, s. 210-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 273.
    Bagchi, Sonchita
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Funktionell farmakologi.
    Hellsten, Sofie Victora
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Funktionell farmakologi.
    Hägglund, Maria
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinska vetenskaper.
    Arapi, Vasiliki
    Perland, Emelie
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Funktionell farmakologi.
    Löfqvist, Erik
    Gridlund, Viktoria
    Karlsson, Edvin
    Fredriksson, Robert
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Characterization of a unique amino acid transporter, SNAT10, in the Golgi apparatus2016Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 274.
    Baghdasaryan, Anna
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Behandling av långvarig smärta med etoricoxib2017Independent thesis Basic level (degree of Bachelor), 10 poäng / 15 hpOppgave
    Abstract [sv]

    Introduktion: Långvarig smärta är ett vanligt problem över hela världen och leder till negativa konsekvenser i form av påverkan på fysisk, psykisk hälsa samt livskvaliteten. 18 % av europeisk befolkning >18 år lider av långvarig smärta med minst intensitet 5 på en 10-gradig visuell analog skala (VAS-skala). Smärtlindrande läkemedel som paracetamol, receptfria icke-steroda antiinflammatoriska (NSAID) läkemedel och ofta även opioider har otillräcklig effekt på långvarig smärta och många biverkningar. Det finns därför ett stort behov av andra behandlingsalternativ.

    Syfte: Syftet med detta arbete, som är en genomgång av artiklar i ämnet, var att utvärdera behandlingseffekten av etoricoxib vid långvarig muskuloskelletär och inflammatorisk smärta och långvarig spridd smärta (CWP) och jämföra med opioidanalgetika, paracetamol och receptfria NSAID. Vidare undersöktes påverkan på livskvalité samt risken för kardiovaskulära bieffekter.

    Metoder: För datainsamling användes vetenskapliga artiklar (både review och original) från PubMed. Översiktsartiklar, sammanfattningar och artiklar äldre än år 2000 exkluderades. I de valda artiklarna studerades effektiviteten, säkerheten samt möjliga biverkningar orsakad av etoricoxib och jämfördes med andra cox-hämmare. Från Socialstyrelsens databas analyserades etoricoxib förskrivningen i Sverige från 2006 till 2016.

    Resultat: Sju studier analyserades. Resultatet visade att etoricoxib är en vältolererad behandling, kan ge smärtreducering med 55–58 % hos patienter med reumatoid artrit, artros och långvarig ländryggssmärta med NSAID-intolerans. Det är viktigt att notera att etoricoxib i 60 mg/dygn har likvärdig effekt med diklofenak 150 mg/dygn vid ländryggssmärta och inte ger ytterligare symtomlindring vid fibromyalgi om den ges som tilläggsbehandling.

    Slutsats: Etoricoxib kan vara ett bättre val vid vissa långvariga smärttillstånd, både inflammatoriska och muskuloskelletära, och ger mindre GI-biverkningar än ovan nämnda behandlingar. Det finns begränsad information om risken med etoricoxib behandling förknippad till kardiovaskulära bieffekter varför flera studier behövs.

  • 275.
    Bahrami, Fariba
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för fysiologi och utvecklingsbiologi, Ekotoxikologi.
    Bergman, Ulrika
    Brittebo, Eva B.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Brandt, Ingvar
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för fysiologi och utvecklingsbiologi, Ekotoxikologi.
    Persistent Olfactory Mucosal Metaplasia and Increased Olfactory Bulb Glial Fibrillary Acidic Protein Levels Following a Single Dose of Methylsulfonyl-dichlorobenzene in Mice: Comparison of the 2,5- and 2,6-Dichlorinated Isomers 2000Inngår i: Toxicology and Applied Pharmacology, ISSN 0041-008X, E-ISSN 1096-0333, Vol. 162, nr 1, s. 49-59Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Histopathology was used to characterize long-term toxic effects in the olfactory system following a single ip dose (4–65 mg/kg) of methylsulfonyl-2,6-dichlorobenzene, (2,6-(diCl-MeSO2-B)), in female NMRI mice. The effects of 2,6-(diCl-MeSO2-B) and its 2,5-chlorinated isomer, (2,5-(diCl-MeSO2-B)), on the levels of glial fibrillary acidic protein (GFAP; a biomarker for neurotoxicity) in different brain regions were examined by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). The histopathologic effects of 2,6-(diCl-MeSO2-B) were dose-, time-, and tissue-dependent. At the highest doses (16–65 mg/kg), the initial effect of 2,6-(diCl-MeSO2-B) was necrosis of the Bowman's glands, followed by a sequence of secondary events including degeneration of the olfactory neuroepithelium, repopulation of the basement membrane by a ciliated respiratorylike epithelium, fibrosis and ossification in the lamina propria, formation of bilateral polyps, angiogenesis, and disappearance of nerve bundles. Remodeling was most pronounced in the dorsal meatus of the olfactory mucosa and persisted for the duration of the experiment (46 weeks). A dose-dependent induction of GFAP in the olfactory bulb of mice treated with 2,6-(diCl-MeSO2-B) was observed at all doses examined (16–65 mg/kg). GFAP levels were highest 2 weeks after treatment (eightfold induction at 65 mg/kg) and then gradually decreased to normal within 26 weeks. The 2,5-substituted isomer (65 mg/kg) did not induce GFAP in the olfactory bulb and or toxicity in the olfactory mucosa. In conclusion, a single dose of 2,6-(diCl-MeSO2-B) results in persistent metaplasia and remodeling of the olfactory mucosa, and a long-lasting but transient induction of GFAP in the olfactory bulb. It is proposed that methylsulfonyl-2,6-dichlorobenzene may serve as an experimental tool with a unique ability to produce persistent primary and/or secondary lesions in the olfactory system of mice.

  • 276.
    Bahrami, Fariba
    et al.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för fysiologi och utvecklingsbiologi, Ekotoxikologi.
    Brittebo, EB
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Bergman, A
    Larsson, C
    Brandt, I
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för fysiologi och utvecklingsbiologi, Ekotoxikologi.
    Localization and comparative toxicity of methylsulfonyl-2,5-and 2,6-dichlorobenzene in the olfactory mucosa of mice1999Inngår i: Toxicological Sciences, ISSN 1096-6080, E-ISSN 1096-0929, Vol. 49, nr 1, s. 116-123Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Several methylsulfonyl (MeSO2) metabolites formed from chlorinated aromatic hydrocarbons have been identified in human milk, lung, and body fat, as well as in the tissues of Baltic grey seals and arctic polar bears. The tissue localization and nasal toxicity of two methylsulfonyl-substituted dichlorobenzenes (diCl-MeSO2-B), with the chlorine atoms in the 2,5-, and 2,6- positions, were investigated in female NMRI and C57B1 mice. Using tape-section autoradiography, animals dosed i.v. with 14C-labeled 2,5-, or 2,6-(diCl-MeSO2-B) showed a preferential uptake of radioactivity in the olfactory mucosa and the tracheobronchial epithelium. Histopathology showed that 2,6-(diCl-MeSO2- B) is a potent toxicant that induces necrosis in the olfactory mucosa following a single dose as low as 4 mg/kg (i.p. injection), whereas 2,5- (diCl-MeSO2-B) induced no signs of toxicity in the olfactory mucosa at doses as high as 130 mg/kg (i.p. injection). Necrosis of the Bowman's glands was the first sign of 2,6-(diCl-MeSO2-B)-induced toxicity followed by degeneration of the neuroepithelium, which implies that the Bowman's gland may be the primary site of toxicity and degeneration of the neuroepithelium may be a secondary effect. Administration of the parent compounds, 1,3-dichlorobenzene and 1,4-dichlorobenzene, or the chlorinated analog 1,2,3-trichlorobenzene (85, 85, and 105 mg/kg, respectively; i.p. injection), induced no signs of toxicity in the olfactory mucosa. These and previous results suggest that 2,6- positioned chlorine atoms and an electron withdrawing substituent in the primary position is an arrangement that predisposes for toxicity in the olfactory mucosa.

  • 277.
    Bakalkin, Georgy
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    The left-right neurohormonal regulation in the brain: Lateralized endogenous opioid system2014Inngår i: Acta Physiologica, ISSN 1748-1708, E-ISSN 1748-1716, Vol. 211, s. 12-12Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 278.
    Bakalkin, Georgy
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Bazov, Igor
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Hussain, Muhammad Zubair
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Sarkisyan, Daniil
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Watanabe, Hiroyuki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Kononenko, Olga
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Karpyak, V.
    Yakovleva, Tatiana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Dysregulation of the endogenous opioid system in the brain of human alcoholics2013Inngår i: European psychiatry, ISSN 0924-9338, E-ISSN 1778-3585, Vol. 28, nr S1, s. 2297-Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 279.
    Bakalkin, Georgy
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Watanabe, Hiroyuki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Jezierska, Justyna
    Depoorter, Cloë
    Verschuuren-Bemelmans, Corien
    Bazov, Igor
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Artemenko, Konstantin A.
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Kemiska sektionen, Institutionen för fysikalisk och analytisk kemi.
    Yakovleva, Tatjana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Dooijes, Dennis
    Van de Warrenburg, Bart P. C.
    Zubarev, Roman A.
    Kremer, Berry
    Knapp, Pamela E.
    Hauser, Kurt F.
    Wijmenga, Cisca
    Nyberg, Fred
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Sinke, Richard J.
    Verbeek, Dineke S.
    Prodynorphin mutations cause the neurodegenerative disorder spinocerebellar ataxia type 23.2010Inngår i: American Journal of Human Genetics, ISSN 0002-9297, E-ISSN 1537-6605, Vol. 87, nr 5, s. 593-603Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Spinocerebellar ataxias (SCAs) are dominantly inherited neurodegenerative disorders characterized by progressive cerebellar ataxia and dysarthria. We have identified missense mutations in prodynorphin (PDYN) that cause SCA23 in four Dutch families displaying progressive gait and limb ataxia. PDYN is the precursor protein for the opioid neuropeptides, α-neoendorphin, and dynorphins A and B (Dyn A and B). Dynorphins regulate pain processing and modulate the rewarding effects of addictive substances. Three mutations were located in Dyn A, a peptide with both opioid activities and nonopioid neurodegenerative actions. Two of these mutations resulted in excessive generation of Dyn A in a cellular model system. In addition, two of the mutant Dyn A peptides induced toxicity above that of wild-type Dyn A in cultured striatal neurons. The fourth mutation was located in the nonopioid PDYN domain and was associated with altered expression of components of the opioid and glutamate system, as evident from analysis of SCA23 autopsy tissue. Thus, alterations in Dyn A activities and/or impairment of secretory pathways by mutant PDYN may lead to glutamate neurotoxicity, which underlies Purkinje cell degeneration and ataxia. PDYN mutations are identified in a small subset of ataxia families, indicating that SCA23 is an infrequent SCA type (~0.5%) in the Netherlands and suggesting further genetic SCA heterogeneity.

  • 280.
    Bakalkin, Georgy
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Watanabe, Hiroyuki
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Kononenko, Olga
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk genetik och genomik.
    Stålhandske, Lada
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Marklund, Niklas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neurokirurgi.
    TBI induced spinal cord plasticity: The endogenous opioid system mediates trauma effects on motor reflexes2016Inngår i: Brain Injury, ISSN 0269-9052, E-ISSN 1362-301X, Vol. 30, nr 5-6, s. 712-712Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 281.
    Bakalkin, Georgy
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Yakovleva, Tatiana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Dysregulation of the dynorphin/kappa-opioid receptor system in cortical areas of human alcoholics: shift in epigenetic mechanisms2012Inngår i: Alcoholism: Clinical and Experimental Research, ISSN 0145-6008, E-ISSN 1530-0277, Vol. 36, nr Suppl. 1, s. 357A-357AArtikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 282.
    Bakalkin, Georgy
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Yakovleva, Tatiana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    The dynorphin/kappa-opioid receptor system: molecular and epigenetic adaptations in emotional circuitry of alcoholics2016Inngår i: European Neuropsychopharmacology, ISSN 0924-977X, E-ISSN 1873-7862, Vol. 26, s. S152-S152Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 283.
    Bakalkin, Georgy
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Yakovleva, Tatiana
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Bazov, Igor
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Brain Area-Specific Dysregulation Of The Dynorphin/Kappa-Opioid Receptor System In Human Alcoholics: Implications For Pathogenesis2014Inngår i: Alcoholism: Clinical and Experimental Research, ISSN 0145-6008, E-ISSN 1530-0277, Vol. 38, s. 345A-345AArtikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 284.
    Bakhshi, HB
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Gordi, T
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Ashton, M
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    In-vitro interaction of artemisinin with intact human erythrocytes,erythrocyte ghosts, haemoglobin and carbonic anhydrase.1997Inngår i: J Pharm Pharmacol, Vol. 49, s. 223-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 285.
    Balgoma, David
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Analytisk farmaceutisk kemi.
    Zelleroth, Sofia
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Grönbladh, Alfhild
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Pettersson, Curt
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Analytisk farmaceutisk kemi.
    Hedeland, Mikael
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Analytisk farmaceutisk kemi.
    Anabolic androgenic steroids exert a selective remodeling of the plasma lipidome that mirrors the decrease of the de novo lipogenesis in the liver2020Inngår i: Metabolomics, ISSN 1573-3882, E-ISSN 1573-3890, Vol. 16, nr 1, artikkel-id 12Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Introduction: The abuse of anabolic androgenic steroids (AASs) is a source of public concern because of their adverse effects. Supratherapeutic doses of AASs are known to be hepatotoxic and regulate the lipoproteins in plasma by modifying the metabolism of lipids in the liver, which is associated with metabolic diseases. However, the effect of AASs on the profile of lipids in plasma is unknown.

    Objectives: To describe the changes in the plasma lipidome exerted by AASs and to discuss these changes in the light of previous research about AASs and de novo lipogenesis in the liver.

    Methods: We treated male Wistar rats with supratherapeutic doses of nandrolone decanoate and testosterone undecanoate. Subsequently, we isolated the blood plasma and performed lipidomics analysis by liquid chromatography-high resolution mass spectrometry.

    Results: Lipid profiling revealed a decrease of sphingolipids and glycerolipids with palmitic, palmitoleic, stearic, and oleic acids. In addition, lipid profiling revealed an increase in free fatty acids and glycerophospholipids with odd-numbered chain fatty acids and/or arachidonic acid.

    Conclusion: The lipid profile presented herein reports the imprint of AASs on the plasma lipidome, which mirrors the downregulation of de novo lipogenesis in the liver. In a broader perspective, this profile will help to understand the influence of androgens on the lipid metabolism in future studies of diseases with dysregulated lipogenesis (e.g. type 2 diabetes, fatty liver disease, and hepatocellular carcinoma).

    Fulltekst (pdf)
    FULLTEXT01
  • 286.
    Balgård, Matts
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    The new pharmacy market in Sweden2012Inngår i: European Journal of Hospital Pharmacy: Science and Practice, ISSN 2047-9956, Vol. 19, nr 1, s. 23-25Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 287.
    Balgård, Matts
    et al.
    Univ Uppsala Hosp, Dept Medicat & Patient Safety, Uppsala, Sweden..
    Srndic, Samra
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Wahlander, R.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Medicines reconciliation and drug adherence in a population of acute psychiatric patients at a Swedish teaching hospital2016Inngår i: International Journal of Clinical Pharmacy, ISSN 2210-7703, E-ISSN 2210-7711, Vol. 38, nr 2, s. 486-486Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 288.
    Ballo, Raneen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Effekter av frivilligt alkoholintag på deltaopioida receptorers densitet hos utavlade Wistarråttor2015Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [sv]

    Drogberoende är ett allvarligt sjukdomstillstånd som kännetecknas av förlorad kontroll över drogintaget. Därefter utvecklas ett negativt känslotillstånd och symptom som ångest, nedstämdhet och självmordstankar uppstår om drogen inte tillförs. Detta kan orsakas av olika typer av beroendeframkallande medel däribland alkohol. Beroendeframkallande medel aktiverar samma nätverk i hjärnan som aktiveras av naturliga belöningsstimuli såsom mat, vatten och sex, men de har starkare inverkan på belöningssystemet och leder vid långvarig användning till förändringar i hjärnan. Regioner som aktiveras vid drogintag är de som ingår i vårt belöningssystem, där det bland annat finns rikligt med opioida receptorer. Det opioida systemet består av tre receptorer; my-, delta- och kappaopioida receptorn.

    Syftet med detta arbete är att studera sambandet mellan frivilligt alkoholintag i utavlade Wistarråttor och alkoholinducerade effekter på delta-opioidreceptorn (DOP). Fyrtio stycken utavlade råttor användes i en modell där hälften av djuren hade tillgång till frivilligt alkoholintag. Andra hälften användes som vattenkontroller. Intagsmodellen var intermittent, det vill säga råttorna fick dricka alkohol under tre dagar i rad per vecka och i den fjärde dagen togs alkohol bort och djuren hade då endast tillgång till vatten. Denna drickmodell användes under 7 veckor. Därefter avlivades djuren, hjärnorna togs ut och studerades med hjälp av autoradiografi där radioliganden 3H-DPDPE specifik för delta-opioidreceptorn, samt den ospecifika liganden naloxon användes. De framkallade filmerna som erhölls från autoradiografin analyserades med programmet ImageJ. Programmet analyserar receptordensiteten i hjärnsnitten, som sedan jämfördes mellan de alkohol- och vattendrickande djuren. Resultaten visar på statistik skillnad mellan alkohol- och vattendrickande djuren i hjärnregionerna caudate putamen och cingulate cortex, där de alkoholdrickande djuren visade högre receptordensitet jämfört med de vattendrickande. Slutsatsen är att den stora benägenheten hos alkoholdrickande råttorna har lett till högre deltaopioid receptor densitet i dessa två hjärnregioner.

  • 289.
    Baqqal, Yousra
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Ett steg närmare att identifiera den molekylära mekanismen bakom TRPA1 kanalens inneboende förmåga att aktiveras av kyla och kemiska irritanter 2016Independent thesis Advanced level (degree of Master (One Year)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [sv]

    TRP kanaler (Transient Receptor Potential Channels) är en relativt nyupptäckt superfamilj av jonkanaler indelade i 7 subgrupper där TRPA1 är den enda medlemmen i sin subgrupp. TRPA1 är en icke-selektiv katjonkanal som har förmågan att känna av olika potentiellt vävnadsskadande stimuli såsom kyla och kemiska ämnen. Hos mammalier finns TRPA1 på känselnerver vars aktivering bl.a. leder till smärta och ursprungligen föreslog man att TRPA1 är ett köldkänsligt protein i smärtbanorna. Många senare in vivo och in vitro studier med möss som inte uttrycker TRPA1 (”knock-out” möss) styrker att kanalen kan vara involverad i smärta vid temperaturer under 20 °C. Om detta också gäller hos människa har däremot varit kontroversiellt sedan dess. Syftet med det nuvarande projektet var att renframställa ett trunkerat konstrukt av människans TRPA1 (sA1), efter att ha uttryckts i sf9 insektsceller, för att bättre förstå de molekylära mekanismerna bakom kanalens inneboende förmåga att aktiveras av kyla och kemiska irritanter. För att renframställa sA1, sönderdelades insektceller genom homogenisering följt av solubilisering med hjälp av detergenten fos-choline 14. His-tag specifik affinitetskromatografi IMAC (Immobilized Metal Affinity Chromatografy) användes för att isolera sA1. Det framrenade proteinets koncentration mättes med hjälp av UV-VIS spektrofotometri (NanoDrop 2000c) och renhetsgraden analyserades med SDS-PAGE (sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis). Funktionella studier av sA1 utfördes 1) genom att mäta kalciumflödet via sA1 med hjälp av kalciumindikatorn Fura-2 och 2) med hjälp av patch-clamp elektrofysiologi. Även om våra Fura-2 studier med sA1 uttryckt i insektsceller inte lyckades visa att sA1 är ett funktionellt protein så kunde vi med patch-clamp teknik visa att framrenat sA1 insatt i artificella cellmembran aktiveras när temperaturen sänktes till 15°C. Vår konklusion är att sA1 är köldkänsligt och att vi nu har ett funktionellt protein som kan hjälpa oss att förstå i detalj hur TRPA1 kan reagera på kyla och kemiska irritanter.

  • 290.
    Barkha, Hevy
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Följsamhet till läkemedelsbehandling hos vuxna individer med diagnosen ADHD2019Independent thesis Basic level (degree of Bachelor), 10 poäng / 15 hpOppgave
    Abstract [sv]

    Bakgrund:Attention-deficit / hyperactivity disorder (ADHD) är en neuropsykiatrisk 

    impulsivitet. ADHD är ett tämligen vanligt tillstånd som drabbar ungefär 5% av barn och ungdomar samt 2,5% av vuxna i den svenska befolkningen. Behandlingen utgörs bland annat av coaching, individuell kognitiv beteendeterapi (KBT) samt av farmakologisk behandling.

     

    Syfte:Syftet med detta arbete var att undersöka följsamheten till läkemedelsbehandling hos vuxna individer med diagnosen ADHD och se vilka faktorer som påverkar denna.

    Metod: En tvåsidig enkät, bestående av 11 frågor baserade på studiens syfte och frågeställningar, utformades och delades ut på fyra apotek under 15 dagar. Faktorer som var av intresse var ålder, kön, läkemedel, dosering, behandlingslängd, indikation och biverkningar. 

    Resultat:Totalt samlades 21 stycken ifyllda enkäter in. När det gäller individernas följsamhet till sin ADHD-behandling uppgav 11 av deltagarna att de hade god följsamhet (52%). Av dessa var 7 kvinnor och 4 män. Majoriteten av de individer som angav att de hade missat att ta sitt läkemedel uppgav att det var på grund av glömska. Biverkningar var vanligt förekommande bland de som svarade på enkäten. 

     

    Slutsats:Arbetet var under korttid och antal personer som svarade enkäterna var få, därför kan man inte dra någon slutsats, men resultaten i den har lila populationen tyder på att patienternas följsamhet till ADHD-behandling var generellt god. De patient- och läkemedelsrelaterade faktorer som i denna begränsade studie påverkade följsamheten var kön, behandlingslängd och biverkningar. 

     

     

     

     

     

  • 291.
    Barlow, Nicholas
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi. Medicinal Chemistry, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Parkville, Victoria 3052, Australia.
    Reddy Vanga, Sudarsana
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Beräkningsbiologi och bioinformatik.
    Sävmarker, Jonas
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi.
    Sandström, Anja
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Läkemedelsdesign och läkemedelsutveckling.
    Burns, Peta
    Biomedicine Discovery Institute, Department of Physiology, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia.
    Hallberg, Anders
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Åqvist, Johan
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Beräkningsbiologi och bioinformatik.
    Gutiérrez-de-Terán, Hugo
    Uppsala universitet, Teknisk-naturvetenskapliga vetenskapsområdet, Biologiska sektionen, Institutionen för cell- och molekylärbiologi, Beräkningsbiologi och bioinformatik.
    Hallberg, Mathias
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Larhed, Mats
    Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för läkemedelskemi, Preparativ läkemedelskemi.
    Chai, Siew Yeen
    Biomedicine Discovery Institute, Department of Physiology, Monash University, Clayton, Victoria 3800, Australia.
    Thompson, Philip E
    Medicinal Chemistry, Monash Institute of Pharmaceutical Sciences, Parkville, Victoria 3052, Australia.
    Macrocyclic Peptidomimetics as Inhibitors of Insulin-Regulated Aminopeptidase (IRAP)2020Inngår i: RSC Medicinal chemistry, E-ISSN 2632-8682, Vol. 11, nr 2, s. 234-244Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Macrocyclic analogues of the linear hexapeptide, angiotensin IV (AngIV) have proved to be potent inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP, oxytocinase, EC 3.4.11.3). Along with higher affinity, macrocycles may also offer better metabolic stability, membrane permeability and selectivity, however predicting the outcome of particular cycle modifications is challenging. Here we describe the development of a series of macrocyclic IRAP inhibitors with either disulphide, olefin metathesis or lactam bridges and variations of ring size and other functionality. The binding mode of these compounds is proposed based on molecular dynamics analysis. Estimation of binding affinities (∆G) and relative binding free energies (∆∆G) with the linear interaction energy (LIE) method and free energy perturbation (FEP) method showed good general agreement with the observed inhibitory potency. Experimental and calculated data highlight the cumulative importance of an intact N-terminal peptide, the specific nature of the macrocycle, the phenolic oxygen and the C-terminal functionality.

  • 292. Barr, Travis P.
    et al.
    Hrnjic, Alen
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Khodorova, Alla
    Sprague, Jared M.
    Strichartz, Gary R.
    Sensitization of cutaneous neuronal purinergic receptors contributes to endothelin-1-induced mechanical hypersensitivity2014Inngår i: Pain, ISSN 0304-3959, E-ISSN 1872-6623, Vol. 155, nr 6, s. 1091-1101Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Endothelin (ET-1), an endogenous peptide with a prominent role in cutaneous pain, causes mechanical hypersensitivity in the rat hind paw, partly through mechanisms involving local release of algogenic molecules in the skin. The present study investigated involvement of cutaneous ATP, which contributes to pain in numerous animal models. Pre-exposure of ND7/104 immortalized sensory neurons to ET-1 (30 nM) for 10 min increased the proportion of cells responding to ATP (2 mu M) with an increase in intracellular calcium, an effect prevented by the ETA receptor-selective antagonist BQ-123. ET-1 (3 nM) pre-exposure also increased the proportion of isolated mouse dorsal root ganglion neurons responding to ATP (0.2-0.4 mu M). Blocking ET-1-evoked increases in intracellular calcium with the IP3 receptor antagonist 2-APB did not inhibit sensitization to ATP, indicating a mechanism independent of ET-1-mediated intracellular calcium increases. ET-1-sensitized ATP calcium responses were largely abolished in the absence of extracellular calcium, implicating ionotropic P2X receptors. Experiments using quantitative polymerase chain reaction and receptor-selective ligands in ND7/104 showed that ET-1-induced sensitization most likely involves the P2X4 receptor subtype. ET-1-sensitized calcium responses to ATP were strongly inhibited by broad-spectrum (TNP-ATP) and P2X4-selective (5-BDBD) antagonists, but not antagonists for other P2X subtypes. TNP-ATP and 5-BDBD also significantly inhibited ET-1-induced mechanical sensitization in the rat hind paw, supporting a role for purinergic receptor sensitization in vivo. These data provide evidence that mechanical hypersensitivity caused by cutaneous ET-1 involves an increase in the neuronal sensitivity to ATP in the skin, possibly due to sensitization of P2X4 receptors.

  • 293.
    Basiri, Daniela
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Jämförelse av dosering av mineralkortikoid receptor antagonister enligt njurfunktionen, samt kliniska beslut efter hyperkalemi2016Independent thesis Advanced level (degree of Master (One Year)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [sv]

    Jämförelse av dosering av mineralkortikoidreceptor antagonister enligt njurfunktion, samt kliniska beslut efter hyperkalemi

    Daniela Basiri

    Farmakoterapi 30 hp, apotekarprogrammet

    Handledare: Juan-Jesus Carrero. Karolinska institutet, Stockholms läns landsting

    Instutition för farmaceutisk biovetenskap

    Examinator: Margareta Hammarlund-Udenaes.

    Introduktion: Hyperkalemi är en av det viktigaste akuta elektrolytrubbningarna i kroppen då det kan orsaka livshotande tillstånd i form av arytmier. Patienter med kronisk njursjukdom är det som drabbas mest pga. minskad förmåga att utsöndra kalium. Hyperkalemi är mer vanligt hos patienter med viss komorbiditet (tex diabetes mellitus) samt hos de som använder andra läkemedel, där de viktigaste är renin angiotensin aldosteron system hämmare (RAASi). I arbetet fokuserades på MRA, mineralkortikoid- receptor antagonisterna spironolakton och eplerenon. Syfte: Att värdera om dosen av de ovan nämnda läkemedlen varit lämplig med hänsyn taget till njurfunktionen hos patienter i SCREAM (The Stockholm CREAtinine Measurements). Vidare skulle kliniska beslut efter hyperkalemi studeras för att se om patienten fått dosjustering, fortsatt samma dos eller om behandlingen avbrutits. Studien genomfördes för att minska olämplig läkemedelsanvändning. Metoder: En retrospektiv studie gjordes genom att studera information i läkemedelsregistret från Socialstyrelsen samt SCREAM. Från läkemedelsregistret användes information om patientens uthämtade läkemedel från apoteket och från SCREAM information om njurfunktionen. Den dagliga dosen av läkemedel beräknades. SCREAM innehåller information om njurfunktionen och är ett utdrag ur Stockholm läns landsting.  Spearman korrelation upprättades mellan dos av läkemedel och eGFR för att värdera om det fanns ett signifikant samband. Resultat: I studien ingick 1849 patienter. Ett signifikant (p <0.05) samband mellan dos och eGFR observerades vilket innebär att dosen har justerats enligt njurfunktionen. Kliniska beslut efter hyperkalemi visade att 70% avslutade behandling med MRA, 19% fortsatte med samma dos och 11% fick en dos minskning. Konklusion: Avbruten behandling med MRA är vanligt förekommande vid hyperkalemi. Risken med att avbryta behandling med MRA kan vara större än fördelen att förhindra hyperkalemi.

  • 294.
    Basti, Vida
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Farmakologi. Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Ligand biased signaling of opioid agonists forphosphorylation and regulation of μ -opioid receptors2013Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 20 poäng / 30 hpOppgave
    Abstract [en]

    Abstract

    Ligand biased signaling of opioid agonists for phosphorylation andregulation of μ -opioid receptors

    Student: Vida Basti.

    Supervisor: Prof Macdonald Christie. Departmement of Neuropharmacology, The University of Sydney.

    Examiner: Prof Ingrid Nylander. Departement of Phamacology, University of Uppsala.

    Opioid drugs are of great use in the medical practise. The drugs are commonly prescribed formany types of illnesses, mostly in cases of pain management. Although opioids come withmany benefits they are causing a lot of problems as well. The side effects are many andamongst these is tolerance development which may lead to abuse and addiction. Because ofthe fast tolerance development in patients, higher doses up to 10 times the therapeutic doseare being prescribed. This is a major issue in today’s society and must be addressed.Scientists are trying to figure out the mechanism behind tolerance by comparing differenttypes opioid drugs. Some opioids causes tolerance in a much faster rate than others but it isstill uncertain why and what is causing this. Two of the most commonly prescribed opioidsare oxycodone and morphine and so in this rapport these opioids are compared with respectto their capability to cause internalization in neurons. In the experiments a positive control,DAMGO, is being used as well as a negative control. The method being used is an indirectmethod of immunohistochemistry on AtT20 transfected cell culture. The results show thatOxycodone seems to cause no internalization at all in comparison to the control.

  • 295. Batty, KT
    et al.
    Ashton, M
    Uppsala universitet, Medicinska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Ilett, KF
    Edwards, G
    Davis, TM
    The pharmacokinetics of artemisinin (ART) and artesunate (ARTS) in healthyvolunteers [letter; comment]1998Inngår i: Am. J. Trop. Med. Hyg., Vol. 58, s. 125-Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
  • 296.
    Baverel, P.
    et al.
    MedImmune, Clin Pharmacol, Cambridge, England..
    Karlsson, Mats
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Agoram, B.
    MedImmune, Clin Pharmacol, Cambridge, England..
    Kantaria, R.
    AstraZeneca, Global Med Affairs, London, England..
    Characterization of dose-FEV1 response of tralokinumab, an investigational anti-IL13 monoclonal antibody in patients with uncontrolled asthma: a population pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling analysis2015Inngår i: Allergy. European Journal of Allergy and Clinical Immunology, ISSN 0105-4538, E-ISSN 1398-9995, Vol. 70, nr S101, s. 35-35, artikkel-id 70Artikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
  • 297.
    Baverel, Paul
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Development and Evaluation of Nonparametric Mixed Effects Models2011Doktoravhandling, med artikler (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

    A nonparametric population approach is now accessible to a more comprehensive network of modelers given its recent implementation into the popular NONMEM application, previously limited in scope by standard parametric approaches for the analysis of pharmacokinetic and pharmacodynamic data.

    The aim of this thesis was to assess the relative merits and downsides of nonparametric models in a nonlinear mixed effects framework in comparison with a set of parametric models developed in NONMEM based on real datasets and when applied to simple experimental settings, and to develop new diagnostic tools adapted to nonparametric models.

    Nonparametric models as implemented in NONMEM VI showed better overall simulation properties and predictive performance than standard parametric models, with significantly less bias and imprecision in outcomes of numerical predictive check (NPC) from 25 real data designs. This evaluation was carried on by a simulation study comparing the relative predictive performance of nonparametric and parametric models across three different validation procedures assessed by NPC. The usefulness of a nonparametric estimation step in diagnosing distributional assumption of parameters was then demonstrated through the development and the application of two bootstrapping techniques aiming to estimate imprecision of nonparametric parameter distributions. Finally, a novel covariate modeling approach intended for nonparametric models was developed with good statistical properties for identification of predictive covariates.

    In conclusion, by relaxing the classical normality assumption in the distribution of model parameters and given the set of diagnostic tools developed, the nonparametric approach in NONMEM constitutes an attractive alternative to the routinely used parametric approach and an improvement for efficient data analysis.

    Fulltekst (pdf)
    FULLTEXT02
  • 298.
    Baverel, Paul G
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Karlsson, Kristin E
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Karlsson, Mats O
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Predictive performance of internal and external validation proceduresArtikkel i tidsskrift (Annet vitenskapelig)
    Abstract [en]

    Purpose: To compare estimates of predictive performance between internal (IV) and external data-splitting (EV) validation procedures. Methods: Datasets of different study size (n=6, 12, 24, 48, 96, 192, or 384 individuals) were simulated from a one compartment, first-order absorption, pharmacokinetic model and both parametric (FOCE), and nonparametric (NONP) parameter estimates were obtained in NONMEM. From these, three different validation procedures (IV, EV, and a population validation (PV)) were undertaken by means of numerical predictive checks (NPCs) to provide estimates of predictive performance, the PV procedure serving as a reference to assess performance of IV and EV. The predictive performance of NONP versus FOCE estimates was further assessed. Results: Estimates of predictive performance for predicting the median of the population distribution had in general significantly lower imprecision for IV than EV, with little bias for both procedures. For small study sizes, n=6-12 (FOCE) or n=6-24 (NONP), the tails of the population distribution were significantly more biased with IV than EV, but similar imprecision was obtained. The predictive performance for FOCE was similar or superior to that of NONP. Conclusions: Data-splitting is inferior to IV when evaluating predictive models to retain sufficient precision both in predictions and in estimates of predictive performance.

  • 299.
    Baverel, Paul G.
    et al.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Savic, Radojka M.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Karlsson, Mats O.
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Two bootstrapping routines for obtaining imprecision estimates for nonparametric parameter distributions in nonlinear mixed effects models2011Inngår i: Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, ISSN 1567-567X, E-ISSN 1573-8744, Vol. 38, nr 1, s. 63-82Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    When parameter estimates are used in predictions or decisions, it is important to consider the magnitude of imprecision associated with the estimation. Such imprecision estimates are, however, presently lacking for nonparametric algorithms intended for nonlinear mixed effects models. The objective of this study was to develop resampling-based methods for estimating imprecision in nonparametric distribution (NPD) estimates obtained in NONMEM. A one-compartment PK model was used to simulate datasets for which the random effect of clearance conformed to a (i) normal (ii) bimodal and (iii) heavy-tailed underlying distributional shapes. Re-estimation was conducted assuming normality under FOCE, and NPDs were estimated sequential to this step. Imprecision in the NPD was then estimated by means of two different resampling procedures. The first (full) method relies on bootstrap sampling from the raw data and a re-estimation of both the preceding parametric (FOCE) and the nonparametric step. The second (simplified) method relies on bootstrap sampling of individual nonparametric probability distributions. Nonparametric 95% confidence intervals (95% CIs) were obtained and mean errors (MEs) of the 95% CI width were computed. Standard errors (SEs) of nonparametric population estimates were obtained using the simplified method and evaluated through 100 stochastic simulations followed by estimations (SSEs). Both methods were successfully implemented to provide imprecision estimates for NPDs. The imprecision estimates adequately reflected the reference imprecision in all distributional cases and regardless of the numbers of individuals in the original data. Relative MEs of the 95% CI width of CL marginal density when original data contained 200 individuals were equal to: (i) -22 and -12%, (ii) -22 and -9%, (iii) -13 and -5% for the full and simplified (n = 100), respectively. SEs derived from the simplified method were consistent with the ones obtained from 100 SSEs. In conclusion, two novel bootstrapping methods intended for nonparametric estimation methods are proposed. In addition of providing information about the precision of nonparametric parameter estimates, they can serve as diagnostic tools for the detection of misspecified parameter distributions.

  • 300.
    Baverel, Paul G.
    et al.
    MedImmune, Clin Pharmacol Drug Metab & Pharmacokinet, Cambridge, England.
    White, Nicholas
    MedImmune, Clin Pharmacol Drug Metab & Pharmacokinet, Cambridge, England.
    Vicini, Paolo
    MedImmune, Clin Pharmacol Drug Metab & Pharmacokinet, Cambridge, England.
    Karlsson, Mats O
    Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Farmaceutiska fakulteten, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap.
    Agoram, Balaji
    MedImmune, Clin Pharmacol Drug Metab & Pharmacokinet, Cambridge, England;FortySeven Inc, Clin Pharmacol & DMPK, Menlo Pk, CA USA.
    Dose-Exposure-Response Relationship of the Investigational Anti-Interleukin-13 Monoclonal Antibody Tralokinumab in Patients With Severe, Uncontrolled Asthma2018Inngår i: Clinical Pharmacology and Therapeutics, ISSN 0009-9236, E-ISSN 1532-6535, Vol. 103, nr 5, s. 826-835Artikkel i tidsskrift (Fagfellevurdert)
    Abstract [en]

    Interleukin (IL)-13 is involved in the pathogenesis of some types of asthma. Tralokinumab is a human immunoglobulin G(4) monoclonal antibody that specifically binds to IL-13. Two placebo-controlled phase II studies (phase IIa, NCT00873860 and phase IIb, NCT01402986) have been conducted in which tralokinumab was administered subcutaneously. This investigation aimed to characterize tralokinumab's dose-exposure-response (forced expiratory volume in 1 s (FEV1)) relationship in patients with asthma and to predict the most appropriate dose for phase III. An integrated population pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK/PD) modeling analysis was required for phase III dose selection, due to differing phase II patient populations, designs, and regimens. Analysis of combined datasets enabled the identification of tralokinumab's dose-exposure-FEV1 response relationship in patients with asthma. Near-maximal FEV1 increase was predicted at a dose of 300 mg SC once every 2 weeks (Q2W). This dose was chosen for tralokinumab in the phase III clinical development program for treatment of severe, uncontrolled asthma.

3456789 251 - 300 of 3719
RefereraExporteraLink til resultatlisten
Permanent link
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annet format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annet språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf