Change search
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Can the selective PDGF-receptor antagonist STI571 reduce hypoxia in solid tumors, and enhance drug uptake of Taxol, by lowering the interstitial fluid pressure in stroma rich breast carcinoma, BT-474
Linnaeus University, Faculty of Health and Life Sciences, Department of Chemistry and Biomedical Sciences.
2015 (English)Independent thesis Advanced level (degree of Master (One Year)), 20 credits / 30 HE creditsStudent thesis
Abstract [en]

Background Solid tumors have high interstitial fluid pressure, IFP. This cause a dramatic loss in uptake of anti cancer drugs with poor clinical outcome as result. Treatment with PDGF-receptor antagonist STI-571 lowers tumor IFP and enhances uptake of small compounds. Elevated transvascular transport as result of a lowering in IFP thereby predicts less hypoxia intratumoral. Elevated oxygen levels in tumors enhances further therapeutic outcome from radiation therapy and treatment with Radio labeled antibodies.The Purpose was to investigate if treatment with STI-571 a high Mw compound, cytotoxic antibody Herceptin. Further aim was to investigate the use HIF-1α as a marker for hypoxia in solid KAT-4 tumors. A functional hypoxia marker can further be used in other IFP and cancer research fields.Methods Fox chase SCID mice were injected with BT-474. STI-571 was administrated 3 days prior 3H-Taxol injection, 3H-Taxol was measured in tumor and blood after 24 hours. Hypoxia was measured and compared by immunohistochemistry with HIF-1α monoclonal antibody on KAT-4 tumors treated with STI-571and untreated controls. IFP was measured in STI-571 treated animals.Results STI-571increases uptake of 3H-Taxol in BT-474 breast carcinomas. HIF-1α expression is slightly decreased in STI-571 treated KAT-4 tumors.Conclusions Measuring hypoxia through HIF-1α expression in tumor sections can be applied, but further optimization of protocol is needed. IFP lowering treatment with STI-571 probably affects the uptake of 3H-Taxol in BT-474. These minor experiments confirm the theory of elevated uptake and support the suggestions that combination treatment with STI-571and 3H-Taxol improves clinical outcome in tumor therapy.

Abstract [sv]

Cancer är en av vår tids stora utmaningar. Det drabbar bägge könen och alla åldrar med lidande och död som resultat. Det finns hundratals olika cancerformer, alla med mer eller mindre olika verkningssätt, och det kommer sannolikt aldrig att finnas en ensam bot mot alla tumörsorter. Vissa saker är dock gemensamma mellan de olika cancerformerna. Inuti tumörer är trycket ofta kraftigt förhöjt. Detta leder till att näring, syre men även t ex läkemedel får det mycket svårt att kunna komma in tumören. Högt tryck i tumören leder till att smärtsamma behandlingar av cancerpatienter blir verkningslösa. Om man skulle kunna sänka trycket i tumörerna så att behandlingen kan nå ända in, skulle behandlingen och prognosen bli bättre. En ökad syrenivå i tumören leder dessutom till en ökad effekt vid strålbehandling. Man känner i dag till ett flertal ämnen som kan sänka trycket. Ett godkänt läkemedel, Glivec, med den aktiva substansen STI-571, verkar specifikt på den s.k. PDGF-receptorn. STI-571 behandling har visat sig kunna sänka trycket markant. Cellgiftsbehandling tillsammans STI-571 har också gett goda resultat med över fyra gångers ökning av cellgiftskoncentrationen i tumören samt en markant tillbakagång av tumörtillväxten. Vad som ännu inte är riktigt undersökt är huruvida upptaget av större molekyler ökar vid kombinationsbehandling med STI-571. Projektet syftade till att undersöka upptaget av stora molekyler i form av antikroppar vid en kombinationsbehandling med STI-571. Antikroppar är mycket specifika till det de binder till och är framtidens stora läkemedelsform. Upptagsstudien kom emellertid i stället att omfatta ett annat läkemedel mot cancer, Taxol. Projektet syftade även till att skapa en markör och detektionsmetod för att mäta syrebrist i tumörer. Högt tryck antas korrelera med syrebrist i tumören och med en fungerande detektionsmetod för proteinet HIF-1α, som ökar vid syrebrist, kan man även undersöka effekten av bland annat trycksänkande läkemedelsbehandlingar. Vid upptagningsstudien av Taxol visades ett ökat upptag vid STI-571 behandling gentemot den obehandlade kontrollen. Vidare gav studien av syrebristmarkören HIF-1α en trend som visade åt en minskad syrebrist hos de STI-571 behandlade mössen.

Place, publisher, year, edition, pages
2015. , 41 p.
National Category
Medical Biotechnology (with a focus on Cell Biology (including Stem Cell Biology), Molecular Biology, Microbiology, Biochemistry or Biopharmacy)
Identifiers
URN: urn:nbn:se:lnu:diva-46617OAI: oai:DiVA.org:lnu-46617DiVA: diva2:858943
Subject / course
Biomedical Sciences
Supervisors
Examiners
Available from: 2015-10-06 Created: 2015-10-05 Last updated: 2015-10-06Bibliographically approved

Open Access in DiVA

fulltext(1219 kB)43 downloads
File information
File name FULLTEXT01.pdfFile size 1219 kBChecksum SHA-512
59fdcd881ba910b88aa0ecf683c713423bb0a7b973730acdd763a80fa7910dcd2938a60e010ef6c45191a5fabd7204b1b4890ef1f80799b5ea575dd189aa30ca
Type fulltextMimetype application/pdf

By organisation
Department of Chemistry and Biomedical Sciences
Medical Biotechnology (with a focus on Cell Biology (including Stem Cell Biology), Molecular Biology, Microbiology, Biochemistry or Biopharmacy)

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar
Total: 43 downloads
The number of downloads is the sum of all downloads of full texts. It may include eg previous versions that are now no longer available

urn-nbn

Altmetric score

urn-nbn
Total: 55 hits
CiteExportLink to record
Permanent link

Direct link
Cite
Citation style
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Other style
More styles
Language
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Other locale
More languages
Output format
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf