Change search
ReferencesLink to record
Permanent link

Direct link
STOX2 but not STOX1 is differentially expressed in decidua from pre-eclamptic women: data from the Second Nord-Trondelag Health Study.
Show others and affiliations
2010 (English)In: Molecular human reproduction, ISSN 1360-9947, E-ISSN 1460-2407, Vol. 16, no 12, 960-8 p.Article in journal (Refereed) Published
Abstract [en]

Variation in the Storkhead box-1 (STOX1) gene has previously been associated with pre-eclampsia. In this study, we assess candidate single nucleotide polymorphisms (SNPs) in STOX1 in an independent population cohort of pre-eclamptic (n = 1.139) and non-pre-eclamptic (n = 2.269) women (the HUNT2 study). We also compare gene expression levels of STOX1 and its paralogue, Storkhead box-2 (STOX2) in decidual tissue from pregnancies complicated by pre-eclampsia and/or fetal growth restriction (FGR) (n = 40) to expression levels in decidual tissue from uncomplicated pregnancies (n = 59). We cannot confirm association of the candidate SNPs to pre-eclampsia (P > 0.05). For STOX1, no differential gene expression was observed in any of the case groups, whereas STOX2 showed significantly lower expression in deciduas from pregnancies complicated by both pre-eclampsia and FGR as compared with controls (P = 0.01). We further report a strong correlation between transcriptional alterations reported previously in choriocarcinoma cells over expressing STOX1A and alterations observed in decidual tissue of pre-eclamptic women with FGR.

Place, publisher, year, edition, pages
2010. Vol. 16, no 12, 960-8 p.
Identifiers
URN: urn:nbn:no:ntnu:diva-12498DOI: 10.1093/molehr/gaq064PubMedID: 20643876OAI: oai:DiVA.org:ntnu-12498DiVA: diva2:411087
Available from: 2011-04-15 Created: 2011-04-15 Last updated: 2014-09-09Bibliographically approved
In thesis
1. Genetic Susceptibility to Preeclampsia: Studies on the Nord-Trøndelag Health Study (HUNT) Cohort, an Australian/New Zealand Family Cohort and Decidua Basalis Tissue
Open this publication in new window or tab >>Genetic Susceptibility to Preeclampsia: Studies on the Nord-Trøndelag Health Study (HUNT) Cohort, an Australian/New Zealand Family Cohort and Decidua Basalis Tissue
2011 (English)Doctoral thesis, comprehensive summary (Other academic)
Abstract [no]

Genetisk disposisjon for utvikling av svangerskapsforgiftning : Studier fra Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag, en familiekohort fra Australia/New Zealand og decidua basalis vev

Svangerskapsforgiftning er en alvorlig komplikasjon ved graviditet, og på verdensbasis bidrar tilstanden til økt sykelighet og dødelighet for både mor og foster. Både arvelige og miljø-/livsstilsfaktorer kan påvirke risikoen for utvikling av svangerskapsforgiftning. Selv om det fortsatt er uklart hva som forårsaker sykdommen, har forståelsen økt de siste årene, og genetisk forskning har vært en viktig bidragsyter i dette. Når morkaken fester seg til livmorveggen, bryter morkakens celler ned muskellaget i livmorens forsynende blodårer, slik at morkaken etter hvert får god blodgjennomstrømning med tilgang på surstoff og næring til fosteret. Et uheldig samspill mellom fosteret og mors immunsystem ser ut til å være sentralt i sykdomsutviklingen ved svangerskapsforgiftning. Det kliniske bildet er preget av en overdrevet betennelsesreaksjon og sirkulatoriske forandringer. Dette sees også ved hjerte-kar lidelser, og svangerskapsforgiftning deler mange risikofaktorer med disse sykdommene. Kvinner som har hatt svangerskapsforgiftning har dessuten økt risiko for hjerte-kar lidelser senere i livet. Svangerskapsforgiftning viser en klar opphopning i familier, og ulike modeller for det genetiske bakteppet er blitt foreslått.

Etter at man kartla hele den menneskelige arvestoffsekvensen (2003) kunne man begynne å analysere markører som er spredt i hele arvestoffet for å finne områder som påvirker risikoen for komplekse sykdommer som kreft, hjerte-kar sykdom og svangerskapsforgiftning. Da man begynte dette arbeidet trodde man at man i fremtiden ville kunne forutse sykdom hos enkeltpersoner ved å lese arvestoffsekvensen deres. Nå, syv år senere, har den teknologiske utviklingen snart gjort det mulig å lese hele arvestoffsekvensen til en person relativt raskt og til en overkommelig pris. Den genetiske forskningen som er gjort i løpet av disse årene har imidlertid endret vårt syn både på hvor stabilt og upåvirkelig arvestoffet er, og på hvor allmenn variasjonen som kan gi sykdom er.

Med utgangspunkt i den andre Helseundersøkelsen i Nord-Trøndelag (HUNT2) og Norsk Fødselsregister, har vi identifisert en relativt stor populasjonskohort av kvinner som har hatt svangerskapsforgiftning og kvinner som har hatt normale svangerskap. Kohorten er godt kartlagt med epidemiologiske data og vi har tilgang til blodprøver med mulighet for analyse av biokjemiske markører og isolering av arvestoff. Dette har gjort det mulig for oss å evaluere genetiske funn gjort i andre populasjoner. Vi har også undersøkt det globale genuttrykket i en samling av prøver tatt fra decidua basalis, møtepunktet for morkake og livmorvegg/mors blodårer, hos kvinner med kompliserte og normale svangerskap.

De funnene som presenteres i artiklene inkludert i denne tesen må sees i sammenheng med annen forskning for å kunne bidra til en økt forståelse av det genetiske og biologiske grunnlaget for svangerskapsforgiftning. Resultatene støtter teorien om at en forstyrret immunbalanse har betydning. Vi har knyttet TNFSF13B, et gen som er med på å regulere immuncellers aktiveringsgrad og funksjon, til svangerskapsforgiftning i den australske familiekohorten. Tidligere har dette genet vært vist å disponere for spontanabort. Vi viser også at en av de biologiske prosessene som ser ut til å være mest forstyrret ved svangerskapsforgiftning, er tryptofan metabolismen, som har betydning for normal utvikling av immunceller. Både STOX1 og notch signalveier er involvert i nydannelse av blodårer og har vært knyttet til både svangerskapsforgiftning og nevrodegenerative sykdommer. Det er derfor fremsatt en teori om at disse tilstandene kan ha et felles genetisk grunnlag, og våre observasjoner støtter betydningen av disse prosessene for utvikling av svangerskapsforgiftning. Variasjon i COMT  genet har vært vist å ha betydning både for utvikling av hjerte-kar sykdom og svangerskapsforgiftning, via regulering av cellens respons på lav oksygentilførsel. Vi bekrefter at dette genet kan bidra til risiko for svangerskapsforgiftning. Flere av forandringen som vi finner i genuttrykks studien bekrefter også den tette forbindelsen mellom oksygenering-reoksygenerings skader og svangerskapsforgiftning.

Oppsummert har vi i løpet av de årene dette prosjektet har pågått opplevd en revolusjon i hvordan vi ser på genetisk variasjon som grunnlag for sykdomsutvikling. Vi har også opplevd en økende forståelse for de biologiske mekanismene som ligger bak utvikling av svangerskapsforgiftning. De funnene som presenteres her bidrar til noe av denne økte forståelsen og åpner for flere nye spørsmål. Videre forskning på dette feltet er nødvendig.

 

Series
Doctoral theses at NTNU, ISSN 1503-8181 ; 2011:63Dissertations at the Faculty of Medicine, ISSN 0805-7680 ; 476
Identifiers
urn:nbn:no:ntnu:diva-12671 (URN)978-82-471-2652-3 (printed ver.) (ISBN)978-82-471-2653-0 (electronic ver.) (ISBN)
Public defence
2011-03-11, 00:00
Available from: 2011-06-07 Created: 2011-06-07 Last updated: 2011-06-07Bibliographically approved
2. Genetic Predisposition to Preeclampsia: Genetic Association Studies on Population-Based Cohorts and Transcriptional Studies on Decidua Basalis Tissue
Open this publication in new window or tab >>Genetic Predisposition to Preeclampsia: Genetic Association Studies on Population-Based Cohorts and Transcriptional Studies on Decidua Basalis Tissue
2014 (English)Doctoral thesis, comprehensive summary (Other academic)
Place, publisher, year, edition, pages
NTNU: , 2014
Series
Doctoral theses at NTNU, ISSN 1503-8181 ; 2014:47
National Category
Medical disciplines
Identifiers
urn:nbn:no:ntnu:diva-24125 (URN)978-82-326-0020-5 (printed ver.) (ISBN)978-82-326-0021-2 (electronic ver.) (ISBN)
Public defence
2014-02-07, 12:15
Available from: 2014-02-20 Created: 2014-02-20 Last updated: 2014-09-08Bibliographically approved

Open Access in DiVA

fulltext(245 kB)47 downloads
File information
File name FULLTEXT01.pdfFile size 245 kBChecksum SHA-512
5cba1f3af2ebbc44497f46634e8c6484daa624d3acc68b4a97cff236ab7e2a1f5e8945275aa534367e513a1164e355e5c9fbe275b8918df0ac3c52545d81331a
Type fulltextMimetype application/pdf

Other links

Publisher's full textPubMed
In the same journal
Molecular human reproduction

Search outside of DiVA

GoogleGoogle Scholar
Total: 47 downloads
The number of downloads is the sum of all downloads of full texts. It may include eg previous versions that are now no longer available

Altmetric score

Total: 53 hits
ReferencesLink to record
Permanent link

Direct link