Pharmacodynamic, Pharmacokinetic and Pharmacogenetic Studies of Nandrolone Decanoate
2015 (English)Independent thesis Advanced level (degree of Master (Two Years)), 20 credits / 30 HE credits
Student thesisAlternative title
Farmakodynamiska , farmakokinetiska och farmakogenetiska studier av Nandrolondekanoat (Swedish)
Abstract [en]
Introduction: Nandrolone is one of the most abused androgenic anabolic steroid. Nandrolone is, inside the body, primarily metabolized into 19-norandrosterone (19-NA) and 19-noretiocholanolone (19-NE). Nandrolone abuse has been shown to cause alterations in the lipid- and endocrine profile, also to induce endothelial dysfunction. The mechanisms behind the alterations in these endogenous substances are not known, but one might speculate that alteration in gene expression may partly play a role.
Aim: To analyze how a single dose of nandrolone affect the oxidative stress, the cholesterol and endocrine profile in healthy volunteers, and to analyze the androgenic effect as determined by testosterone and LH/FS levels in relation to genetic variations, in order to increase the knowledge on nandrolone side effects in humans.
Materials and Methods: Elevenhealthy subjects were included. Genotyping was done using TaqMan allelic discrimination method and quantitative PCR. Real-time PCR was conducted to quantify the gene expression of HMGCR and the SOD’s. The cholesterol profile and hormone levels were analyzed at the Division of Clinical Chemistry and the hematocrit profile were measured at the Anti-Doping Laboratory according to WADA’s technical document TD2014 BAR.
Results: Several correlations between lipoproteins and hormones were found. The gene expression of HMGCR was induced but showed no correlation with other results. Significant alterations were found on the serum levels of LH, FSH, testosterone, total cholesterol, LDL, ApoB and SHBG. Association between UGT2B17 ins/del polymorphism and a slower decrease of serum testosterone showed significance. The hematocrit profile was not altered whereas an increase in lymphocyte count was noted.
Conclusions: One single dose of nandrolone causes a perturbation in the blood lipid- and endocrine profile. Genetic polymorphism may partly affect the serum levels of testosterone post nandrolone administration.
Abstract [sv]
Nandrolon är en av de mest missbrukade androgena anabola steroiderna. Nandrolon är inuti kroppen främst metaboliserat till 19-norandrosteron (19-NA) och 19-noretiocholanolone (19-NE). Missbruk av nandrolon har visat sig orsaka förändringar i den lipida- och endokrina profilen, samt även framkalla endoteldysfunktion. Mekanismerna bakom förändringarna i dessa kardiovaskulära föreningar är inte kända, men man spekulerar i att förändringar i genuttrycket kan spela en viktig roll. Syftet med denna studie var att analysera hur en enda dos av nandrolon påverkar den oxidativa stressen, kolesterol- samt den endokrina profilen hos friska frivilliga, samt även analysera den androgena effekten som bestäms av testosteron- och LH/FS nivåerna i förhållande till genetiska variationer. Elva friska män administrerades med en enda intramuskulär dos på 150 mg Nandrolone Decanoate®. Blod- och urinprover togs före injektionen och 4 och 15 dagar efter doseringen. Ytterligare morgon urinprov togs även den 1: a, 2: a, 4:e och 6:e månaden efter nandrolon dosen. Genotyping gjordes med hjälp av allelisk diskriminering med TaqMan-kemi och kvantitativ PCR. Realtids-PCR utfördes för att kvantifiera genuttryck av HMGCR och SOD. Kolesterol profilen och hormonnivåerna analyserades vid avdelningen för klinisk kemi och hematokrit profilen mättes vid Dopinglaboratoriet enligt WADA: s tekniska dokument TD2014 BAR. Flera korrelationer mellan lipoproteiner och hormoner hittades i denna studie. Gen expression av HMGCR inducerades men uppvisade ingen korrelation med andra resultat. Betydande förändringar hittades på serumnivåer av LH, FSH, testosteron, total kolesterolet, LDL, ApoB och SHBG. En association mellan UGT2B17 ins/del polymorfism och en långsammare minskning av serum testosteron visade signifikans. Den hematokritiska profilen ändrades inte. En ökning i lymfocytantalet noterades.
Sammanfattningsvis så orsakade en enda dos av nandrolon en störning i blod lipid- och endokrin profilen. Dessutom visade sig en genetisk polymorfism delvis påverka serumnivåerna av testosteron efter nandrolon administration.
Place, publisher, year, edition, pages
2015. , p. 29
Keywords [en]
Nandrolone
Keywords [sv]
Nandrolon
National Category
Medical Bioscience
Identifiers
URN: urn:nbn:se:uu:diva-251371OAI: oai:DiVA.org:uu-251371DiVA, id: diva2:805891
Subject / course
Pharmacokinetics
Educational program
Master of Science Programme in Pharmacy
Supervisors
Examiners
2015-05-182015-04-162015-05-18Bibliographically approved