Digitala Vetenskapliga Arkivet

Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Welander Distal Myopathy Caused by an Ancient Founder Mutation in TIA1 Associated with Perturbed Splicing.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk genetik. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.ORCID-id: 0000-0003-4185-7409
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi, Medicinsk genetik. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för neurovetenskap, Neurologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för immunologi, genetik och patologi. Uppsala universitet, Science for Life Laboratory, SciLifeLab.
Visa övriga samt affilieringar
2013 (Engelska)Ingår i: Human Mutation, ISSN 1059-7794, E-ISSN 1098-1004, Vol. 34, nr 4, s. 572-577Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Welander distal myopathy (WDM) is an adult onset autosomal dominant disorder characterized by distal limb weakness which progresses slowly from the fifth decade. All WDM patients are of Swedish or Finnish descent and share a rare chromosome 2p13 haplotype. We restricted the WDM associated haplotype followed by whole exome sequencing. Within the conserved haplotype we identified a single heterozygous mutation c.1150G>A (p.E384K) in TIA1 in all WDM patients investigated (n = 43). The TIA1 protein regulates splicing and translation through direct interaction with mRNA and the p.E384K mutation is located in the C-terminal Q-rich domain that interacts with the U1-C splicing factor. TIA1 has been shown to prevent skipping of SMN2 exon 7 and we show that WDM patients have increased levels of spliced SMN2 in skeletal muscle cells when compared to controls. Immunostaining of WDM muscle biopsies showed accumulation of TIA1 and stress granulae proteins adjacent to intracellular inclusions, a typical finding in WDM. The combined findings strongly suggest that the TIA1 mutation causes perturbed RNA splicing and cellular stress resulting in WDM. The selection against the mutation is likely to be negligible and the age of the TIA1 founder mutation was calculated to approximately 1050 years, which coincides with the epoch of early seafaring across the Baltic Sea.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2013. Vol. 34, nr 4, s. 572-577
Nationell ämneskategori
Neurologi
Forskningsämne
Neurologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-197333DOI: 10.1002/humu.22282ISI: 000316629000005PubMedID: 23348830OAI: oai:DiVA.org:uu-197333DiVA, id: diva2:612581
Tillgänglig från: 2013-03-22 Skapad: 2013-03-22 Senast uppdaterad: 2017-12-06Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

Fulltext saknas i DiVA

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Klar, JoakimSobol, MariaMelberg, AtleAmeur, AdamJohansson, Anna C VFeuk, LarsÖrlén, HannaCasar-Borota, OliveraDahl, Niklas
Av organisationen
Medicinsk genetikScience for Life Laboratory, SciLifeLabNeurologiInstitutionen för immunologi, genetik och patologiGenomikMolekylär och morfologisk patologi
I samma tidskrift
Human Mutation
Neurologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 806 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf