Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
Upregulation of PBP1B and LpoB in cysB Mutants Confers Mecillinam (Amdinocillin) Resistance in Escherichia coli
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.
Uppsala universitet, Medicinska och farmaceutiska vetenskapsområdet, Medicinska fakulteten, Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi.ORCID-id: 0000-0001-6640-2174
2019 (Engelska)Ingår i: Antimicrobial Agents and Chemotherapy, ISSN 0066-4804, E-ISSN 1098-6596, Vol. 63, nr 10, artikel-id e00612-19Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Mecillinam (amdinocillin) is a beta-lactam antibiotic that inhibits the essential penicillin-binding protein 2 (PBP2). In clinical isolates of Escherichia coli from urinary tract infections, inactivation of the cysB gene (which encodes the main regulator of cysteine biosynthesis, CysB) is the major cause of resistance. How a nonfunctional CysB protein confers resistance is unknown, however, and in this study we wanted to examine the mechanism of resistance. Results show that cysB mutations cause a gene regulatory response that changes the expression of similar to 450 genes. Among the proteins that show increased levels are the PBP1B, LpoB, and FtsZ proteins, which are known to be involved in peptidoglycan biosynthesis. Artificial overexpression of either PBP1B or LpoB in a wild-type E. coli strain conferred mecillinam resistance; conversely, inactivation of either the mrcB gene (which encodes PBP1B) or the IpoB gene (which encodes the PBP1B activator LpoB) made cysB mutants susceptible. These results show that expression of the proteins PBP1B and LpoB is both necessary and sufficient to confer mecillinam resistance. The addition of reducing agents to a cysB mutant converted it to full susceptibility, with associated downregulation of PBP1B, LpoB, and FtsZ. We propose a model in which cysB mutants confer mecillinam resistance by inducing a response that causes upregulation of the PBP1B and LpoB proteins. The higher levels of these two proteins can then rescue cells with mecillinam-inhibited PBP2. Our results also show how resistance can be modulated by external conditions such as reducing agents.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
2019. Vol. 63, nr 10, artikel-id e00612-19
Nyckelord [en]
Escherichia coli, amdinocillin, antibiotic resistance, cell wall, cysB, cysteine, ftsZ, IpoB, mechanisms of resistance, mecillinam, penicillin-binding protein, redox state
Nationell ämneskategori
Mikrobiologi inom det medicinska området Mikrobiologi
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-395783DOI: 10.1128/AAC.00612-19ISI: 000487320100076PubMedID: 31332059OAI: oai:DiVA.org:uu-395783DiVA, id: diva2:1366204
Forskningsfinansiär
VetenskapsrådetTillgänglig från: 2019-10-28 Skapad: 2019-10-28 Senast uppdaterad: 2019-10-28Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1341 kB)24 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1341 kBChecksumma SHA-512
259942adb8f741639eb65c6f6e8a16627bed1f72a74ea6dfc7cf24c3400a99be15ad0a8afc110325e76f27b9ca7db643923311d4672f4d81028959b1751c304d
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Thulin, ElisabethAndersson, Dan I
Av organisationen
Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
I samma tidskrift
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
Mikrobiologi inom det medicinska områdetMikrobiologi

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 24 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 23 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf