Ändra sökning
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf
High levels of AAV vector integration into CRISPR-induced DNA breaks
Harvard Med Sch, Dept Neurobiol, Boston, MA 02115 USA;Massachusetts Gen Hosp, Dept Neurol, Mol Neurogenet Unit, Charlestown, MA 02129 USA.
Massachusetts Gen Hosp, Ctr Genom Med, Boston, MA 02114 USA;Massachusetts Gen Hosp, Dept Pathol, Boston, MA 02114 USA;Harvard Med Sch, Dept Pathol, Boston, MA 02115 USA.
Harvard Med Sch, Dept Pathol, Boston, MA 02115 USA;Massachusetts Gen Hosp, Mol Pathol Unit, Charlestown, MA 02129 USA;Massachusetts Gen Hosp, Ctr Canc Res & Ctr Computat & Integrat Biol, Charlestown, MA USA.
Massachusetts Gen Hosp, Dept Neurol, Mol Neurogenet Unit, Charlestown, MA 02129 USA;Harvard Med Sch, Program Neurosci, Boston, MA 02115 USA;Poznan Univ Med Sci, Dept Gynecol Obstet & Gynecol Oncol, Div Gynecol Oncol, PL-60535 Poznan, Poland.
Visa övriga samt affilieringar
2019 (Engelska)Ingår i: Nature Communications, ISSN 2041-1723, E-ISSN 2041-1723, Vol. 10, artikel-id 4439Artikel i tidskrift (Refereegranskat) Published
Abstract [en]

Adeno-associated virus (AAV) vectors have shown promising results in preclinical models, but the genomic consequences of transduction with AAV vectors encoding CRISPR-Cas nucleases is still being examined. In this study, we observe high levels of AAV integration (up to 47%) into Cas9-induced double-strand breaks (DSBs) in therapeutically relevant genes in cultured murine neurons, mouse brain, muscle and cochlea. Genome-wide AAV mapping in mouse brain shows no overall increase of AAV integration except at the CRISPR/Cas9 target site. To allow detailed characterization of integration events we engineer a miniature AAV encoding a 465 bp lambda bacteriophage DNA (AAV-lambda 465), enabling sequencing of the entire integrated vector genome. The integration profile of AAV-465 lambda in cultured cells display both full-length and fragmented AAV genomes at Cas9 on-target sites. Our data indicate that AAV integration should be recognized as a common outcome for applications that utilize AAV for genome editing.

Ort, förlag, år, upplaga, sidor
NATURE PUBLISHING GROUP , 2019. Vol. 10, artikel-id 4439
Nationell ämneskategori
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)
Identifikatorer
URN: urn:nbn:se:uu:diva-395832DOI: 10.1038/s41467-019-12449-2ISI: 000488235000009PubMedID: 31570731OAI: oai:DiVA.org:uu-395832DiVA, id: diva2:1365615
Tillgänglig från: 2019-10-25 Skapad: 2019-10-25 Senast uppdaterad: 2019-10-25Bibliografiskt granskad

Open Access i DiVA

fulltext(1866 kB)25 nedladdningar
Filinformation
Filnamn FULLTEXT01.pdfFilstorlek 1866 kBChecksumma SHA-512
1d0c3b8a521f404fdfd54a905d098e71b3d670deac788b4d614c60768cf714fe7dec10ee094af681217029d40b36397cd5ed2cc549bae87587de3ba309447188
Typ fulltextMimetyp application/pdf

Övriga länkar

Förlagets fulltextPubMed

Sök vidare i DiVA

Av författaren/redaktören
Lööv, CamillaIngelsson, Martin
Av organisationen
Geriatrik
I samma tidskrift
Nature Communications
Medicinsk bioteknologi (med inriktning mot cellbiologi (inklusive stamcellsbiologi), molekylärbiologi, mikrobiologi, biokemi eller biofarmaci)

Sök vidare utanför DiVA

GoogleGoogle Scholar
Totalt: 25 nedladdningar
Antalet nedladdningar är summan av nedladdningar för alla fulltexter. Det kan inkludera t.ex tidigare versioner som nu inte längre är tillgängliga.

doi
pubmed
urn-nbn

Altmetricpoäng

doi
pubmed
urn-nbn
Totalt: 27 träffar
RefereraExporteraLänk till posten
Permanent länk

Direktlänk
Referera
Referensformat
  • apa
  • ieee
  • modern-language-association-8th-edition
  • vancouver
  • Annat format
Fler format
Språk
  • de-DE
  • en-GB
  • en-US
  • fi-FI
  • nn-NO
  • nn-NB
  • sv-SE
  • Annat språk
Fler språk
Utmatningsformat
  • html
  • text
  • asciidoc
  • rtf